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重編碼人類胰島細胞可緩解小鼠糖尿病

2019-2-22 10:50:33      點擊:

本周《自然》在線發表的一篇論文報道稱,可以重編碼人類α和γ胰島細胞,使之產生胰島素。通常,只有胰島β細胞可以產生胰島素。將經過修飾的細胞植入患有糖尿病的小鼠體內后,小鼠的糖尿病癥狀有所緩解。

細胞受激后轉化為不同的細胞類型是動物中廣泛存在的一種再生策略,但在哺乳動物中記錄很少。在小鼠中,如果分泌胰島素的胰島β細胞被破壞,則胰島中的非β細胞可以產生胰島素。目前尚不清楚人類胰島細胞是否能表現出相同的可塑性。

瑞士日內瓦大學的 Pedro Herrera 及其同事研究了來自糖尿病和非糖尿病供體的人類胰島α和γ細胞是否可以經過重編碼而產生響應葡萄糖的胰島素。作者報告說,增加兩種關鍵轉錄因子(Pdx1 和 MafA)的表達,能使細胞產生胰島素——這是人類成熟的胰島非β細胞可塑性的第一個直接證據。

之后,研究人員測試了這些產生胰島素的人類α細胞是否可以減輕缺乏胰島β細胞的 Ⅰ 型糖尿病小鼠的臨床癥狀。將來自多個供體的產生胰島素的α細胞移植進入小鼠體內后,小鼠的葡萄糖耐量、分泌和血液水平均正常化。移植后,細胞繼續分泌胰島素長達 6 個月。

這些發現提供了有關人類胰島細胞可塑性的概念證據。培養這種可塑性以替代缺失的細胞群或代表了一種治療糖尿病和其他退行性疾病的潛在方法。

相關論文信息:DOI: 10.1038/s41586-019-0942-8

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